【科睿唯安精彩報告回顧】《2018年度新藥報告》(4)

2019-08-24 20:46:25

 

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時光轉瞬已進入到八月,科睿唯安第六屆中國製藥行業大會大幕即將開啟!隨著行業大會開幕進入倒計時,前段時間,我們開闢了專欄,與您共同回顧科睿唯安2019年上半年釋出的一系列重磅報告,攜滿滿乾貨與您共同迎接盛會的到來!


本文為科睿唯安年度重磅報告——科睿唯安白皮書《2018年度新藥報告》第四篇,點選文末閱讀原文可獲得中英文版全文報告。


本次行業大會邀請新藥研發領域重量級嘉賓,為您帶來專題報告,並專門設立臨床實踐專題精英研修班早期研發專題高階研討會,旨在為專注於新藥研發和臨床的專業人士,提供更為細化和深入的專題解讀與分享。嘉賓導師團陣容強大。出席本次行業大會新藥研發領域的行業重量級嘉賓有:


-  蔣華良院士,中國科學院院士,中國科學院上海藥物研究所原所長、研究員、博士生導師

吳一龍教授,腫瘤學教授,博士生導師,IASLC 傑出科學獎獲得者,廣東省人民醫院終身主任,廣東省肺癌研究所名譽所長,CTONG 主席,2018 年度科睿唯安全球高被引科學家

-  鄒建軍博士,江蘇恆瑞醫藥股份有限公司副總經理、首席醫學官

趙景博士,哈佛大學醫學院化學生物與分子藥理學終身正教授,Dana-Farber 乳腺癌中心領導人

-  羅侶鬆博士SVP & Head of External Innovation at BeiGene

袁斌博士,基石藥業首席商務官

陽華博士,康龍化成(北京)新藥技術股份有限公司首席科學家

-  申華瓊博士,天境生物科技(上海)有限公司研發及臨床開發總裁


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產品開發終止和研發管線損耗

藥品開發是一個不可預測的過程,在臨床試驗的各個階段都存在很高的失敗率,有時甚至在監管部門批准和上市後仍會出現失敗。儘管多年來一直在調查失敗原因,並且常有人提出儘早終止可能失敗的產品以節省成本,但這些失敗仍然困擾著整個行業。


百健和艾伯維的人源化抗 CD25( 白細胞介素 -2 [IL-2] 受體 ) 單克隆抗體 daclizumab(Zinbryta)2016 年作為治療多發性硬化症的藥品上市,2018 年主動宣佈退出全球市場,其原因與接受過 daclizumab 治療的患者出現了炎症性腦炎和腦膜炎有關。Daclizumab 當時獲准在美國、歐盟國家、加拿大、瑞士、澳大利亞上市,但由於治療過程中存在肝損傷的風險,該藥限於二三線治療使用。

長期以來,阿爾茲海默症 (AD) 一直是藥物研發中最具有挑戰性的領域,雖然有數百種藥物正在研發中,但至今仍無一個新藥問世。儘管人們對 AD 發病機理了解逐漸深入,但這並沒有提高其靶點的成藥性,十五年來,還沒有任何治療 AD 的新藥上市。很遺憾,今年這種趨勢仍然在繼續,至少有四種具有臨床應用前景的藥品止步於後期臨床試驗,這四種藥物分別是 verubecestat、atabecestat、


LY-3202626 和 lanabecestat camsylate,均為 β- 分泌 酶或 BACE 抑制劑。此酶可催化澱粉樣前體蛋白生成 Aβ, 因此此酶的抑制劑被廣泛研究用於治療 AD,但是成功率令人失望。


抗菌藥物耐藥性是全球衛生機構面臨的另一日益嚴峻的重大挑戰。美國 FDA 出臺了一系列如合格傳染病產品(QIDP)認定等在內的相關政策,以促進新型抗菌藥物的開發。任何新型抗生素在後期臨床試驗上的成功都能帶來巨大希望,同樣它們的失敗也令人沮喪。2018 年末,Actelion 公司決定終止用於艱難梭菌感染(CDI)的 cadazolid 的開發,這一決定基於兩項大型Ⅲ期臨床實驗 IMPACT 1 和 IMPACT 2 未達到預期結果。早前 cadazolid 已獲得 QIDP 和孤兒藥認定,並且在上述兩項臨床試驗中均表現出較高的安全性和較好的耐受性,但其中一項臨床試驗顯示療效低於萬古黴素。Actelion 公司表明,將不再開發 cadazolid 用於治療 CDI 的適應症。


Rosiptor acetate 是一種 SHIP1(磷脂醯肌醇 3、4、5- 三磷酸 5- 磷酸酶 1) 的小分子激動劑,該藥由 Aquinox 公司開發,已開展Ⅲ期臨床試驗用於治療中重度間質性膀胱炎 / 膀胱疼痛綜合徵,以及Ⅱ期臨床試驗用於治療慢性前列腺炎 / 慢性骨盆疼痛綜合徵。但在 2018 年 6 月,Aquinox 公司宣佈停止對 Rosiptor acetate 的進一步開發,因為Ⅲ期臨床試驗 LEADERSHIP 301 未能達到主要終點,並且該藥的敏感性、亞群和次要終點的分析也未顯示出區別於安慰劑的療效。


以上這些產品,以及那些 2018 年退出市場或終止於後期臨床試驗(II 期或更高)的產品概況,請參見表 VII。


 

企業間的兼併與收購

2018 年醫療健康領域兩筆最大的交易為:11 月CVS Health 收購了 Aetna 及隨後 12 月 Cigna 收購了 Express Scripts(17)。然而,最具新聞價值的則是拜耳對孟山都的收購,這一收購直接促成了一家制藥化工產業巨頭的誕生,鑑於新公司的成立對全球食品供應和人類健康方面的重大影響,圍繞這一收購的爭議一直在持續。儘管如此,拜耳此舉仍然獲得了歐洲和美國監管機構的批准,此前拜爾還將作物科學市場的部分資產剝離給了巴斯夫。


2018 年完成的其它幾起值得關注的交易還包括 Celgene 收購 Juno,並將 Juno 的 CAR-T 細胞療法納入自身產品管線;賽諾菲收購了 Nanobody 技術開發商 Ablynx,然後又收購了專注於血友病研究的公司 Bioverativ;諾華收購了 AveXis 及其晚期脊髓性肌萎縮症治療產品 onasemnogene

abeparvovec,又收購了 Endocyte 及其潛在的 first-in-class 放射配體療法 177Lu-PSMA-617 和其他幾種放射性藥物。安斯泰來也開展大量收購,2018 年 1 月收購了 Mitobridge,2月收購了 Universal Cells,8 月收購了 Quethera,12 月還收購了 Potenza Therapeutics。羅氏 2018 年表現同樣活躍,2月收購了 Ignyta,4 月收購了 Flatiron Health,7 月又收購了Foundation Medicine。


此外,行業內最大交易之一也在 2018 年宣佈,但直到 2019 年 1 月才完成。這筆交易就是武田對 Shire 的收購,未來新公司將在全球範圍內涉足更廣,研究領域將涵蓋腫瘤、胃腸病學、神經科學、罕見疾病和血漿衍生療法等核心領域,收購後的新公司收入將有望躋身製藥行業前十。Shire因為此前已將腫瘤業務出售給了 Servier,所以 Shire 的腫瘤業務未在此次收購範圍內。


表 VIII 按交易規模排序,列出了從 2018 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期間完成的兼併與收購交易。

 
 
 

展望未來 : 2019 年獲批新藥預測

2019 年對監管機構來說又將是忙碌的一年,有一大批藥物和生物製劑正在等待審批。2019 年初的幾周內就已有 6 個藥品獲批,包括在剛果(DRC)獲批的用於治療昏睡病的抗錐體藥物 fexinidazole;在日本獲批的用於治療神經痛的鈣通道配體藥物 mirogabalin besylate,以及另一個在日本獲批的 Romosozumab,一種抗硬化蛋白單克隆抗體(硬化蛋白的抑制可促進成骨細胞的功能增強,同時抑制骨吸收),該藥作為同類首個(first-in-class)藥物可為骨折風險高的骨質疏鬆症患者提供一種新的治療選擇。


由此可見,onasemnogene abeparvovec 也有望於 2019 年獲批,該藥是由 AveXis 公司開發的一種基因替代療法用於治療 1 型脊髓性肌萎縮症(SMA),目前正在美國、 歐洲和日本審批,onasemnogene abeparvovec 作為一種單次治療藥物,旨在從根本上解決單基因性 SMA,通過對缺陷或缺失的基因進行替換來阻止病情的進一步惡化。


Brexanolone 是一種別孕烯醇酮(GABAA 受體調節劑)靜脈注射劑,該藥目前在美國正處於上市申請階段,申請用2019年對監管機構來說又將是忙碌的一年,有一大批藥物和生物製劑正在等待審批。2019 年初的幾周內就已有 6 個藥品獲批,包括在剛果(DRC)獲批的用於治療昏睡病的抗錐體藥物 fexinidazole;在日本獲批的用於治療神經痛的鈣通道配體藥物 mirogabalin besylate,以及另一個在日本獲批的 Romosozumab,一種抗硬化蛋白單克隆抗體(硬化蛋白的抑制可促進成骨細胞的功能增強,同時抑制骨吸收),該藥作為同類首個(first-in-class)藥物可為骨折風險高的骨質疏鬆症患者提供一種新的治療選擇。


由此可見,onasemnogene abeparvovec 也有望於 2019 年獲批,該藥是由 AveXis 公司開發的一種基因替代療法用於治療 1 型脊髓性肌萎縮症(SMA),目前正在美國、 歐洲和日本審批,onasemnogene abeparvovec 作為一種單次治療藥物,旨在從根本上解決單基因性 SMA,通過對缺陷或缺失的基因進行替換來阻止病情的進一步惡化。

 
 

參考文獻詳見全文


延伸閱讀:

【科睿唯安精彩報告回顧】《2018年度新藥報告》(1)

【科睿唯安精彩報告回顧】《2018年度新藥報告》(2)

【科睿唯安精彩報告回顧】《2018年度新藥報告》(3)


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